8-Bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3

Analizà a linagliptin esistente è u so intermediariu chjave 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-diidro-3-metil-1-[(4-metil-2-quinazolinil)metil)-1H-purina- Metudu di sintesi 2,6-dione (11), truvate una strada sintetica adatta per a produzzione industriale.Metudu: riassume e diverse rotte sintetiche.Risultati è cunclusioni: Route 2.2 hà un prucessu relativamente simplice è costu più bassu, chì hè più adattatu per a produzzione industriale.

L'8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purine-2,6-dione hè un intermediu chjave in a sintesi di a droga ipoglicemica linagliptin.A sintesi di 1 usa l'urea di metile è l'acidu cianoaceticu cum'è materiali di partenza, è sottumette reazzione in sei tappe di condensazione, cyclization, nitrosation, reduction, cyclization, è bromu cù un rendimentu tutale di 46,3%.E strutture di tutti l'intermedii sò stati cunfirmati da 1HNMR.

A presente invenzione riguarda un metudu simplice di preparazione di linagliptin d'alta purezza.Quinazoline, l'intermediu chjave per a preparazione in una sola pota di linagliptin 8 bromo 7 (2 butyne 1 base) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 metil 2 quinazolinyl) metil] 1H Purine 2,6 dione, l'intermediu hè separatu da filtrazione, è poi reagisce cù (R)3 aminopiperidine dicloridrato per ottene una suluzione chì cuntene linagliptin.Dopu à a suluzione chì cuntene linagliptin hè trasfurmatu novu, Deliraliptin prodottu puri.A preparazione di l'intermediate chjave di a presente invenzione adopta un metudu di una sola pota, chì hè cunvenutu per uperà è migliurà u rendiment.Dopu chì l'intermediu chjave hè siparatu, hè reagitu cù (R) 3 aminopiperidine dihydrochloride, cusì l'ottenimentu di linagliptin d'alta purezza risponde ancu à i requisiti di produzzione è di dichjarazione di e cumpagnie farmaceutiche à a maiò parte.